廣譜抗猴痘藥物研發(fā)有了突破性進(jìn)展

上海感染與免疫科技創(chuàng)新中心（廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；兀┲魅?、國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任張文宏教授近日宣布：國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心與廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；貓F(tuán)隊(duì)在《信號(hào)傳導(dǎo)與靶向治療》（《Signal Transduction and Targeted Therapy 》簡(jiǎn)稱“STTT”）雜志（2024 IF=40.8）上發(fā)表抗猴痘新藥研發(fā)方面取得的重要進(jìn)展。

研究成果突破了抗病毒藥物瓶頸，研發(fā)出更強(qiáng)更廣譜的新型抗猴痘病毒藥物，為未來(lái)正痘病毒（如天花及其同類病毒）的潛在風(fēng)險(xiǎn)做了重要技術(shù)儲(chǔ)備。目前該藥物即將進(jìn)入臨床審批階段。這項(xiàng)成果也標(biāo)志著全鏈條合作加速新發(fā)傳染病大流行藥物研發(fā)的新模式。

全球已有100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告病例

世衛(wèi)組織多次拉響最高警報(bào)

據(jù)悉

猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬

對(duì)全球健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅

自天花疫苗接種停止后，猴痘的發(fā)病率逐漸上升，2022年全球暴發(fā)由猴痘病毒 clade II 引起的疫情。

世界衛(wèi)生組織今年4月17日發(fā)布的公報(bào)顯示，猴痘現(xiàn)在越來(lái)越多地出現(xiàn)人際傳播趨勢(shì)。2022年5月以來(lái)，全球已有100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告猴痘病例。2024年8月以來(lái)，猴痘病毒新毒株“分支Ib”從剛果（金）蔓延至布隆迪、肯尼亞、盧旺達(dá)和烏干達(dá)等此前從未報(bào)告過(guò)猴痘病例的周邊國(guó)家，世衛(wèi)組織為此宣布猴痘疫情構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。

世衛(wèi)組織此前共計(jì)宣布了七次公共衛(wèi)生應(yīng)急事件（PHEIC），其中兩次就涉及猴痘，即2022年和2024年。

猴痘是一種病毒性人畜共患病，即可以從動(dòng)物傳播給人也可以人際傳播。早在1958年，猴痘病毒就在非洲食蟹猴群中暴發(fā)膿皰疹時(shí)發(fā)現(xiàn)。猴痘與痘病毒的牛痘-天花亞組密切相關(guān)，有包膜，也是雙鏈DNA病毒。

猴痘第一次被世人所熟知是2022年5月，當(dāng)時(shí)這一病毒發(fā)生在從未流行的英國(guó)，并于短短一個(gè)月時(shí)間里，在全球40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)累計(jì)報(bào)告四千余例確診病例。

由于猴痘是天花的近親，因此其癥狀類似于過(guò)去的天花。感染者以往較為典型臨床表現(xiàn)主要包括全身癥狀和局部皮疹。全身癥狀以發(fā)燒、劇烈頭痛、淋巴結(jié)腫大、背痛、肌痛和劇烈虛弱為特征；而皮疹的形態(tài)非常具有特征性，皮疹的形態(tài)從斑疹依次發(fā)展為丘疹、水皰、膿皰和干燥脫落的結(jié)痂，嚴(yán)重情況下會(huì)合并病變，直到大部分皮膚脫落。

與HIV病毒有所不同，猴痘病毒是可以消除的，一旦感染者痊愈，就不會(huì)是傳染源，且感染者自身會(huì)有抗體。正因此無(wú)論2022年還是今年，國(guó)外猴痘感染者人數(shù)自春天攀升直至夏天呈現(xiàn)高峰。

如何防范猴痘病毒呢？

保持衛(wèi)生勤洗手，使用消毒液，避免接觸感染風(fēng)險(xiǎn)較高的人群。如果出現(xiàn)類似猴痘的癥狀，如發(fā)熱、皮疹或不適，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。減少不必要的旅行：尤其是前往疫情高發(fā)地區(qū)的旅行。保持信息更新，關(guān)注官方發(fā)布的疫情信息和指導(dǎo)，避免輕信謠言。

市民旅行期間或從流行地區(qū)返回后的任何疾病，都應(yīng)向衛(wèi)生專業(yè)人員報(bào)告。前往流行國(guó)家的居民和旅行者，應(yīng)避免接觸可能攜帶猴痘病毒的患病動(dòng)物及其尸體（包括嚙齒動(dòng)物、有袋動(dòng)物、靈長(zhǎng)類動(dòng)物），避免食用或處理野生野味（灌木肉）。時(shí)刻提醒使用肥皂、水或酒精類消毒劑保持手衛(wèi)生。

邁出新的一步！

短時(shí)間內(nèi)完成大流行新型藥物的研發(fā)

目前BCV和tecovirimat 是僅有的兩種被批準(zhǔn)用于治療天花的化學(xué)藥物，也可通過(guò)緊急研究新藥申請(qǐng)用于猴痘治療。但tecovirimat在臨床試驗(yàn)中的療效不理想，美國(guó)此前停止藥物試驗(yàn)研究，究其原因是中期結(jié)果顯示：藥物并未顯著加速皮損消退或減輕疼痛。

鑒于猴痘病毒和其他正痘病毒對(duì)人類健康的威脅，迫切需要開(kāi)發(fā)更安全、更有效的治療方法。廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；兀ㄉ虾８腥九c免疫科技創(chuàng)新中心）聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家單位基于之前報(bào)道的原藥?（S）-HPMPC（cidofovir）和 （S）-HPMPA，設(shè)計(jì)并合成了三種新型前藥：BCV formate、ODE-（S）-HPMPA formate 和 HDP-（S）-HPMPA formate。通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，評(píng)估了這些新型前藥的抗病毒活性、細(xì)胞毒性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。相關(guān)成果已在STTT上發(fā)表。

研究顯示，ODE-（S）-HPMPA formate在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)正痘病毒（包括痘苗病毒、猴痘病毒）展現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制活性，這類抗病毒藥物同時(shí)具備廣譜的抗病毒活性。HDP-（S）-HPMPA formate同樣表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗正痘病毒活性，但在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)痘苗病毒的保護(hù)效果略低于 ODE-（S）-HPMPA formate。廣泛抗病毒作用是此類藥物的重要特點(diǎn)。張文宏表示，這些新型前藥不僅對(duì)正痘病毒有效，還對(duì)人類腺病毒展現(xiàn)出良好的抑制效果，為抗病毒治療提供了新的選擇。

目前廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上海基地與國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家與臨床專家正加快人工智能篩選，加快申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件和評(píng)估該藥物對(duì)其他DNA病毒的抑制活性。藥物成功進(jìn)入申請(qǐng)臨床批件的流程，標(biāo)志著我國(guó)對(duì)新發(fā)傳染病大流行的藥物準(zhǔn)備又邁出了新的一步。

專家評(píng)價(jià)：這一項(xiàng)目體現(xiàn)了國(guó)家實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)銜創(chuàng)新轉(zhuǎn)化全鏈條進(jìn)行有組織科研的功能。廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上海基地（上海感染與免疫科技創(chuàng)新中心）、國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所以及工業(yè)界進(jìn)行全鏈條的無(wú)縫合作，快速協(xié)同完成化合物的優(yōu)選合成、高生物安全級(jí)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及藥效與藥理毒理的深入分析，在短時(shí)間內(nèi)完成了大流行新型藥物的研發(fā)。

張文宏教授、王佑春教授、萬(wàn)延民研究員為該論文共同通訊作者；復(fù)旦大學(xué)博士研究生張一帆、鄭州大學(xué)碩士研究生郭翠鴛、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究員仇超副研究員、上海市公共衛(wèi)生臨床中心朱召芹研究員為共同第一作者。

本文綜合自：上觀新聞

作者：顧泳

微信編輯：Rong

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