川觀新聞?dòng)浾?曹凘源

9月9日，工業(yè)和信息化部印發(fā)《首臺(tái)（套）重大技術(shù)裝備推廣應(yīng)用指導(dǎo)目錄（2024年版）》，中廣核技綿陽(yáng)造“質(zhì)子治療裝備”成功入選，標(biāo)志著四川向打造世界級(jí)核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展高地又邁出堅(jiān)實(shí)一步。

此次入選的“質(zhì)子治療裝備”，是由位于中國(guó)（綿陽(yáng)）科技城核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)園的中廣核技質(zhì)子治療裝備制造基地所生產(chǎn)。該基地是國(guó)內(nèi)首座商用質(zhì)子治療系統(tǒng)國(guó)產(chǎn)化自主生產(chǎn)基地，已于今年6月通過(guò)竣工驗(yàn)收，目前正全面開(kāi)展質(zhì)子治療系統(tǒng)生產(chǎn)、組裝、測(cè)試、總裝、集成等工作，預(yù)計(jì)年內(nèi)完成中廣核首臺(tái)質(zhì)子治療系統(tǒng)出廠，形成批量化質(zhì)子治療系統(tǒng)供貨的能力。

放射性藥物和高端核醫(yī)療裝備是核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈中游的兩大關(guān)鍵因素。聚焦“藥”“器”兩端，四川提出，到2027年要實(shí)現(xiàn)5個(gè)以上放射性藥物和高端核醫(yī)療裝備完成或進(jìn)入臨床試驗(yàn)，到2030年建成全國(guó)最大的放射性藥物和核醫(yī)療裝備生產(chǎn)聚集地的目標(biāo)。如何實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)？產(chǎn)業(yè)發(fā)展還存在哪些困難和挑戰(zhàn)？“川企大調(diào)研·尋找新質(zhì)生產(chǎn)力”調(diào)研組對(duì)此展開(kāi)了調(diào)研走訪。

看核藥：

從原料到生產(chǎn)均實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化

部分藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)沖刺階段

釔[90Y]微球選擇性內(nèi)放射治療，是治療肝癌的重要手段。過(guò)去的十幾年，雖然中國(guó)專(zhuān)家們?cè)缜熬陀薪佑|過(guò)這種技術(shù)，但對(duì)其的了解多停留在理論層面，親自實(shí)施和觀摩的機(jī)會(huì)很少。在國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品已上市20余年且積累了大量臨床使用數(shù)據(jù)的背景下，2022年，來(lái)自遠(yuǎn)大醫(yī)藥集團(tuán)的一款釔[90Y]樹(shù)脂微球注射液正式上市，這才打開(kāi)了我國(guó)對(duì)該技術(shù)產(chǎn)品治療惡性肝癌的探索大門(mén)。

作為核工業(yè)與核技術(shù)利用大省，四川本土的成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司是首批探索核藥的企業(yè)之一。

成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司研發(fā)生產(chǎn)的釔90Y炭微球正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。受訪者供圖

“我們的釔[90Y]炭微球已取得三項(xiàng)臨床默示許可，適應(yīng)癥分別是肝癌、胰腺癌。其中，肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床進(jìn)展良好?！逼髽I(yè)實(shí)驗(yàn)室外，成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司加速器核素及藥物部負(fù)責(zé)人張雙向記者介紹了這款產(chǎn)品的作用原理——治療時(shí)，醫(yī)生采取TARE手術(shù)將含有釔[90Y]核素的炭微球通過(guò)肝動(dòng)脈注入給肝部腫瘤供血的血管內(nèi)，釔[90Y]炭微球在肝部腫瘤供血血管形成栓塞，阻礙血管對(duì)肝部腫瘤細(xì)胞供給養(yǎng)分，并輻射出能量高、距離短的β射線，打斷腫瘤細(xì)胞的DNA鏈條，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞且對(duì)正常細(xì)胞傷害極少的效果。

產(chǎn)品發(fā)生作用的過(guò)程并不復(fù)雜，放入微球、滅殺腫瘤，但產(chǎn)品的研發(fā)過(guò)程并不簡(jiǎn)單。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥旗下企業(yè)——成都社泰醫(yī)療科技有限公司核藥項(xiàng)目經(jīng)理李龍介紹，放射性同位素轉(zhuǎn)變?yōu)榉派湫运幬锏倪^(guò)程主要包括以下六個(gè)步驟：第一、選擇合適的放射性同位素，以確保其適合于醫(yī)療應(yīng)用；第二，將選定的放射性同位素與靶向分子結(jié)合，以確保其能夠特異性地靶向特定的生物標(biāo)志物或細(xì)胞；第三，在安全、可控的條件下合成標(biāo)記的放射性藥物，并確保其純度和穩(wěn)定性；第四，評(píng)估新藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)；第五，提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和生產(chǎn)過(guò)程資料，接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查和批準(zhǔn)；第六，在獲得批準(zhǔn)后按照GMP要求進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)，并推廣到臨床應(yīng)用中。

“這涉及到多個(gè)學(xué)科的融合與技術(shù)的創(chuàng)新?！崩铨堈J(rèn)為，開(kāi)發(fā)一種新的核藥不僅需要精確標(biāo)記目標(biāo)分子，還要確保其在體內(nèi)的安全性和有效性。放射性同位素的選擇、結(jié)合方式和代謝路徑設(shè)計(jì)都非常復(fù)雜，稍有不慎可能導(dǎo)致藥物的毒性增加或療效降低。

除了工藝和技術(shù)要求高以外，價(jià)格是另一項(xiàng)制約核藥發(fā)展的因素。

“在全球范圍內(nèi)，肝癌的治療中，越來(lái)越多的患者接受釔[90Y]微球介入治療，但治療費(fèi)用高，產(chǎn)品供應(yīng)鏈復(fù)雜，中國(guó)患者的可及性差?！睆堧p表示，這就倒逼國(guó)內(nèi)的藥企必須通過(guò)創(chuàng)新探索，實(shí)現(xiàn)核藥從原料供應(yīng)到工藝設(shè)計(jì)再到生產(chǎn)制造的全國(guó)產(chǎn)化，造出老百姓用得起、用得好的國(guó)產(chǎn)核藥。

“比如我們的同位素和炭微球是自己生產(chǎn)的，生產(chǎn)工藝也具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)?！睆堧p介紹，紐瑞特從炭微球、釔[90Y]溶液、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備等系統(tǒng)創(chuàng)新，不斷降低產(chǎn)品成本，目前研究完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，對(duì)大腫瘤（14厘米）、門(mén)靜脈癌栓的肝癌患者都已超過(guò)預(yù)期。同時(shí)，企業(yè)還有兩款放射性偶聯(lián)創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床前安全性評(píng)價(jià)階段，并有多條管線處于臨床前研發(fā)階段。

看裝備：

多個(gè)重大制造項(xiàng)目建設(shè)提速

專(zhuān)設(shè)產(chǎn)業(yè)園區(qū)推動(dòng)核醫(yī)療裝備集群發(fā)展

除了放射性藥物外，高端核醫(yī)療裝備也是四川發(fā)展核醫(yī)療的重點(diǎn)。

中秋假期，芙蓉溪畔，中國(guó)（綿陽(yáng)）科技城核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)園項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)建設(shè)繁忙。和園區(qū)建設(shè)一樣，中廣核技質(zhì)子治療裝備制造基地也在為盡快建成投產(chǎn)不斷提速。

“來(lái)得正巧，我們現(xiàn)正在全面開(kāi)展質(zhì)子治療系統(tǒng)的生產(chǎn)、組裝、測(cè)試、總裝、集成等工作，預(yù)計(jì)年內(nèi)完成中廣核首臺(tái)質(zhì)子治療系統(tǒng)設(shè)備出廠，形成批量化質(zhì)子治療系統(tǒng)供貨的能力?！敝袕V核醫(yī)療科技（綿陽(yáng)）有限公司副總經(jīng)理唐洪波告訴記者，企業(yè)已經(jīng)獲得了華西國(guó)際腫瘤治療中心的訂單，預(yù)計(jì)到2025年完成相關(guān)設(shè)備的安裝調(diào)試工作。

中廣核技質(zhì)子治療系統(tǒng)產(chǎn)品效果圖。受訪者供圖

質(zhì)子治療技術(shù)是當(dāng)今全球最先進(jìn)成熟的腫瘤放射治療技術(shù)之一，被譽(yù)為腫瘤放射治療的皇冠明珠。相較于傳統(tǒng)放療技術(shù)（光子、電子），質(zhì)子治療系統(tǒng)利用回旋加速器將質(zhì)子加速到約70%的光速，形成質(zhì)子射線，然后通過(guò)束流傳輸系統(tǒng)引導(dǎo)至治療室。由于布拉格峰的物理特性，質(zhì)子射線在進(jìn)入人體時(shí)的初始能量很低，直至到達(dá)腫瘤位置時(shí)才會(huì)集中釋放能量，并在穿過(guò)腫瘤后能量迅速降為零，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的“定點(diǎn)爆破”。

“通俗點(diǎn)說(shuō)，質(zhì)子治療在精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，副作用更小，更好地保留器官功能，提高腫瘤局部控制率，降低腫瘤復(fù)發(fā)和第二腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，改善了患者的生存質(zhì)量?！碧坪椴ㄕf(shuō)。

相距該基地不遠(yuǎn)，中玖閃光醫(yī)療科技有限公司正在建設(shè)的新一代Flash放療設(shè)備研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，成為行業(yè)內(nèi)的另一匹“黑馬”。

中玖閃光醫(yī)療科技有限公司正在建設(shè)的新一代Flash放療設(shè)備效果圖。受訪者供圖

“公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)在全球范圍內(nèi)首次驗(yàn)證了超高劑量率X射線的Flash效應(yīng)，并在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展X射線Flash放療設(shè)備和電子射線Flash放療設(shè)備研發(fā)?！惫境?wù)副總經(jīng)理、總工程師劉賢洪介紹。新一代FLASH放療設(shè)備研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目二期工程進(jìn)展順利，研發(fā)大樓已按期封頂，生產(chǎn)制造和調(diào)試車(chē)間按計(jì)劃推進(jìn)。目前公司研發(fā)的e-Flash放療設(shè)備(超高劑量率電子放射治療系統(tǒng))已順利完成工程樣機(jī)研制和產(chǎn)品型檢，并正在進(jìn)行一系列的動(dòng)物試驗(yàn)，籌備下一步臨床試驗(yàn)工作。X-Flash(X射線)放療設(shè)備的調(diào)試也在緊鑼密鼓地進(jìn)行中，公司正聯(lián)合國(guó)內(nèi)科研單位和醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展相關(guān)臨床前試驗(yàn)工作。

“Flash放療技術(shù)突破了傳統(tǒng)放療放射方案的治療周期長(zhǎng)、副作用大、費(fèi)用高等技術(shù)短板，有望將過(guò)去1—2個(gè)月的放療療程縮短到1秒鐘或者幾次1秒鐘以內(nèi)，在消滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)大幅降低對(duì)正常組織的毒副作用，顯著提高腫瘤患者的生存率和治愈率，同時(shí)大幅降低患者的治療頻次和費(fèi)用?！眲①t洪說(shuō)。

單打獨(dú)斗不如抱團(tuán)成聚勢(shì)。為此，綿陽(yáng)不斷招引高端核醫(yī)療裝備企業(yè)項(xiàng)目，并建設(shè)專(zhuān)門(mén)的園區(qū)實(shí)現(xiàn)集群化發(fā)展。

“目前國(guó)內(nèi)專(zhuān)門(mén)以核醫(yī)療為主的產(chǎn)業(yè)園區(qū)不多，四川有兩個(gè)，其中一個(gè)就在綿陽(yáng)?！本d陽(yáng)市游仙區(qū)核技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)招商引資青年突擊隊(duì)副隊(duì)長(zhǎng)李偉說(shuō)，產(chǎn)業(yè)園依托綿陽(yáng)大院大所優(yōu)勢(shì)，對(duì)相關(guān)科研成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化，并招引培育核醫(yī)療裝備有關(guān)企業(yè)入駐形成產(chǎn)業(yè)集群，打造成專(zhuān)業(yè)化、特色化的產(chǎn)業(yè)園區(qū)?！澳壳耙讶腭v項(xiàng)目17個(gè)、總投資200多億元，項(xiàng)目建成后，預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)值超過(guò)500億元、年稅收20億元，將在西南地區(qū)形成國(guó)內(nèi)首家、規(guī)模最大、功能齊全、設(shè)施先進(jìn)的核醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)基地，成為全國(guó)乃至世界領(lǐng)先的核技術(shù)應(yīng)用高地。”

看發(fā)展：

“一鏈四極”如何做強(qiáng)？

提高產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展短板是破題之鑰

近年來(lái)，國(guó)家一直在大力推動(dòng)創(chuàng)新藥、高端醫(yī)療裝備等發(fā)展，也取得了較好的成效，但客觀來(lái)說(shuō)，與發(fā)達(dá)國(guó)家還有較大的差距。

在核藥領(lǐng)域，截至2023年10月，全球已上市核藥創(chuàng)新藥品種達(dá)到64款，國(guó)內(nèi)獲批上市核藥僅有42款且都是仿制藥。在核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備和放療類(lèi)設(shè)備領(lǐng)域，通用電氣、飛利浦、西門(mén)子、瓦里安、醫(yī)科達(dá)等國(guó)外廠商市場(chǎng)占有率超過(guò)90%，國(guó)產(chǎn)PET、SPECT設(shè)備在斷層圖像質(zhì)量等關(guān)鍵性能指標(biāo)上距國(guó)際先進(jìn)水平還有較大差距，醫(yī)用直線加速器、質(zhì)子和重離子治療加速器整機(jī)系統(tǒng)等仍需依賴(lài)進(jìn)口。

對(duì)此，多位業(yè)內(nèi)人士表示，雖然我國(guó)目前核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的體量還不算大，但猶如筍子在地下，正在展現(xiàn)出快速拔節(jié)生長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。

今年7月，四川省人民政府發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》（簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》），提出以樂(lè)山、成都、綿陽(yáng)、瀘州為重點(diǎn)區(qū)域，一體推進(jìn)科技創(chuàng)新和科技成果產(chǎn)業(yè)化，聚力打造貫通醫(yī)用同位素生產(chǎn)、放射性藥物研發(fā)、核醫(yī)療裝備制造、臨床應(yīng)用推廣的全產(chǎn)業(yè)鏈，形成“一鏈四極”的發(fā)展格局。其中，聚焦核醫(yī)療中游，成都和綿陽(yáng)則被明確賦予著力打造放射性藥物研發(fā)生產(chǎn)極和著力打造高端核醫(yī)療裝備制造極的任務(wù)。

如何做強(qiáng)？采訪過(guò)程中，企業(yè)負(fù)責(zé)人分享了自己的看法和建議，總結(jié)下來(lái)就是要從原料、人才、技術(shù)、創(chuàng)新等方面發(fā)力實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)補(bǔ)鏈強(qiáng)鏈。

例如，從原料來(lái)看，醫(yī)用同位素是放射性藥物的必要成分，2021年，中國(guó)90%以上的醫(yī)用同位素依賴(lài)于國(guó)外進(jìn)口。開(kāi)展放射性藥物的研發(fā)，必須解決同位素的來(lái)源問(wèn)題。在這一方面，四川憑借全國(guó)獨(dú)一無(wú)二的堆照資源呈現(xiàn)明顯的優(yōu)勢(shì)。全國(guó)一半以上醫(yī)用同位素產(chǎn)自四川反應(yīng)堆，四川醫(yī)用回旋加速器企業(yè)也正在加速搶灘全球市場(chǎng)。但是由于同位素壽命較短，如何確保及時(shí)供應(yīng)同位素以滿足臨床和實(shí)驗(yàn)需求，是核藥研發(fā)中的重要挑戰(zhàn)。

“我們可以建立區(qū)域性同位素生產(chǎn)和分配中心，縮短運(yùn)輸時(shí)間。也可以尋找半衰期較長(zhǎng)的同位素替代物，或改進(jìn)同位素運(yùn)輸和儲(chǔ)存技術(shù)，以此解決來(lái)源問(wèn)題?！背啥忌缣┽t(yī)療科技有限公司核藥研發(fā)主管吳凱霖建議，在解決來(lái)源問(wèn)題的基礎(chǔ)上還可以提前了解并遵循各國(guó)的法規(guī)要求，特別是在國(guó)際市場(chǎng)布局時(shí)，提前準(zhǔn)備符合不同地區(qū)法規(guī)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，同時(shí)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持溝通，縮短審批周期，尤其是在創(chuàng)新藥物上可以探索加速審批通道。

在劉賢洪看來(lái)，顛覆性技術(shù)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的不確定性、產(chǎn)業(yè)鏈缺鏈短鏈、高端技術(shù)人才困乏等是目前高端核醫(yī)療裝備研發(fā)領(lǐng)域面臨的主要困難和挑戰(zhàn)。

“Flash放療是一項(xiàng)顛覆性、復(fù)雜性的創(chuàng)新技術(shù)，目前在國(guó)內(nèi)乃至全球均無(wú)可借鑒經(jīng)驗(yàn)。在產(chǎn)品研制、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)審評(píng)等環(huán)節(jié)不確定因素多，導(dǎo)致研發(fā)及臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)大、周期長(zhǎng)、投入大，同時(shí)在超高劑量率射線源等一些關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)高端研發(fā)人才缺失，因此給整機(jī)研發(fā)企業(yè)增加很大的研制成本和技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)?！眲①t洪表示，中玖閃光將以組建四川省核醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心為契機(jī)，加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先的關(guān)鍵技術(shù)和關(guān)鍵部件研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)及高校建立合作，通過(guò)共享資源和知識(shí)，培養(yǎng)引進(jìn)高端人才，加速推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)和臨床試驗(yàn)；加強(qiáng)與產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)的合作，共同打造核醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新聯(lián)盟，補(bǔ)齊產(chǎn)業(yè)鏈短板。

中玖閃光醫(yī)療科技有限公司正在建設(shè)的新一代Flash放療設(shè)備效果圖。受訪者供圖

“還要做好科普工作，讓老百姓不再談核色變。”成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司小分子配體核藥項(xiàng)目負(fù)責(zé)人李向暉博士表示，無(wú)論是核藥還是核醫(yī)療裝備進(jìn)入國(guó)內(nèi)的時(shí)間都較短，特別是目前國(guó)外的核藥整體價(jià)格還是比較高，因此大眾對(duì)于核藥的認(rèn)知還是較少的?！拔覀兿Ｍㄟ^(guò)科普宣傳，讓更多老百姓能夠認(rèn)識(shí)到核藥和核醫(yī)療裝備能夠帶來(lái)的治療效果，認(rèn)識(shí)到這些‘核武器’在腫瘤診療一體化上獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)?！?/p>

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