川觀新聞記者 魏馮
滴鼻液可替代靜脈注射直達(dá)大腦中樞，滴眼液或能改寫眼科疾病治療方式……6月29日，中國化學(xué)會第十二屆DNA納米技術(shù)研討會暨2025第二屆核酸四面體產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇在成都舉行，院士專家、臨床科研學(xué)者與產(chǎn)業(yè)界代表齊聚成都，共同探討納米級“高鐵”——核酸四面體的新進(jìn)展與未來趨勢。
論壇由口腔疾病防治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院（華西口腔醫(yī)院）、國家口腔醫(yī)學(xué)中心、國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、四川省口腔生物材料工程中心主辦。
論壇現(xiàn)場。主辦方供圖
核酸四面體是啥？這輛“高鐵”如何造福人類，四川又做出哪些成果？記者對話多位相關(guān)負(fù)責(zé)人。
是什么？
一輛精準(zhǔn)送藥的“高鐵”
小分子藥物和短鏈核酸序列領(lǐng)域幾乎可“萬能遞送”
核酸四面體，正在顛覆傳統(tǒng)藥物遞送模式。“核酸四面體是將傳統(tǒng)二維鏈狀的核酸結(jié)構(gòu)，折疊成具有空間構(gòu)型的剛性結(jié)構(gòu)。過去，二維核酸像柔軟的線條，很難進(jìn)入細(xì)胞；折疊成四面體后，像一支剛性的箭頭，刺穿細(xì)胞膜，將自身及攜帶的藥物、序列等精準(zhǔn)送入細(xì)胞內(nèi)。”四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院黨委副書記林云鋒教授說，核酸四面體就像“高鐵”，把以往難以遞送的藥物高效、大量、精準(zhǔn)地運(yùn)送到細(xì)胞中，發(fā)揮其功能。
樊春海院士。主辦方供圖
在中國科學(xué)院院士樊春?？磥?，核酸四面體技術(shù)以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)可編程性和生物相容性，在精準(zhǔn)醫(yī)療、靶向藥物遞送等領(lǐng)域展現(xiàn)出革命性潛力。據(jù)了解，2006年樊春海團(tuán)隊(duì)基于DNA折紙技術(shù)構(gòu)造出一幅地圖圖案，展示DNA納米結(jié)構(gòu)在構(gòu)建復(fù)雜圖形方面的巨大潛力。受樊春海院士理論啟發(fā)，林云鋒教授于2013年開始核酸四面體在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究。
“框架核酸領(lǐng)域，我們的研究團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)從‘跟跑’到‘并跑’再到部分‘領(lǐng)跑’的跨越式發(fā)展?！彼拇ù髮W(xué)副校長葉玲表示。林云鋒也表示，中國在核酸及DNA納米技術(shù)領(lǐng)域整體處于全球領(lǐng)先地位，目前擁有130多項(xiàng)國內(nèi)外發(fā)明專利，無論是專利持有量還是申請量，都是全球最大的技術(shù)主體?！拔覀兊哪繕?biāo)是打破技術(shù)封鎖，更要構(gòu)建中國獨(dú)有的技術(shù)體系，用核心技術(shù)影響全球?！?/p>
但他坦言，這輛“高鐵”并非萬能。“它是一項(xiàng)底層技術(shù)，對于小分子藥物和短鏈核酸序列而言，幾乎可以稱為‘萬能遞送器’。如果是蛋白質(zhì)這類更大分子的物質(zhì)，這項(xiàng)技術(shù)還無法滿足遞送需求。”
怎么用？
神經(jīng)疾病治療、眼科疾病干預(yù)、皮膚與毛囊再生方面
已有“實(shí)質(zhì)進(jìn)展”
過去一年，核酸四面體技術(shù)取得實(shí)質(zhì)進(jìn)展。“針對一些棘手的眼底疾病、抗擊腫瘤、罕見病治療方面已展現(xiàn)力量。”樊春海院士說。
眼科方向是一大應(yīng)用領(lǐng)域?！搬槍S斑病變、青光眼等眼底血管神經(jīng)疾病，傳統(tǒng)治療需要每兩個月眼內(nèi)注射一次，給患者帶來心理負(fù)擔(dān)，還存在手術(shù)風(fēng)險?！绷衷其h教授說。云海生物總裁羅德倫也舉例，眼底病治療方面，傳統(tǒng)抗VEGF蛋白藥需反復(fù)注射，部分患者會產(chǎn)生耐藥性。
林云鋒教授接受采訪。主辦方供圖
研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用核酸四面體，一方面通過優(yōu)化給藥機(jī)制減少注射次數(shù)，另一方面研發(fā)滴眼給藥方式。目前動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，兩個方案的效果優(yōu)于現(xiàn)有最優(yōu)產(chǎn)品。林云鋒透露，相關(guān)緩釋凝膠劑型產(chǎn)品已進(jìn)入臨床前研究階段，預(yù)計7月開展全球首個框架核酸的人體臨床研究。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面，框架核酸四面體可經(jīng)鼻入腦，將治療分子快速精準(zhǔn)遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臨床前研究已在阿爾茨海默病、帕金森病等模型中取得初步成果?！斑@對漸凍癥等疾病的‘給藥方式’也是顛覆性突破?！绷衷其h教授坦言，目前與蔡磊團(tuán)隊(duì)合作開展一些新項(xiàng)目，以漸凍癥為切入點(diǎn)，驗(yàn)證鼻腔給藥體系對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的靶向能力，通過滴鼻或鼻腔噴霧讓更多中樞神經(jīng)疾病治療更高效?！搬槍θ嫔窠?jīng)痛，我們也采用核酸四面體結(jié)合局部注射或鼻噴給藥，初步數(shù)據(jù)顯示，與某知名藥物療效相當(dāng)，但安全性更優(yōu)，未來兩三個月內(nèi)將啟動臨床試驗(yàn)?！傲_德倫補(bǔ)充道。
第三大應(yīng)用領(lǐng)域是皮膚與毛囊再生。林云鋒教授說，企業(yè)開發(fā)的一款生發(fā)產(chǎn)品已上市，已超過1萬患者試用。記者留意到，該類生發(fā)產(chǎn)品還加入了中醫(yī)藥成分?！爸兴巶鹘y(tǒng)應(yīng)用中存在見效慢、用量大的痛點(diǎn)，通過核酸四面體的高效遞送體系，相當(dāng)于給中藥成分裝了‘加速器’——大幅降低用藥量，又能提升吸收效率。希望以此為起點(diǎn)，讓核酸四面體成為推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的新工具。”
“還有三款頭皮護(hù)理產(chǎn)品正在試用階段，我們還在開發(fā)‘核酸四面體+中藥’的祛斑美白產(chǎn)品，以及針對眼干眼澀的護(hù)理產(chǎn)品?！绷_德倫說。
更多領(lǐng)域也可能涉足?！爱?dāng)我們證實(shí)框架核酸技術(shù)在人體中安全有效后，會迅速向骨科、神經(jīng)科等更多疾病領(lǐng)域拓展，把這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用邊界延伸到更廣闊的臨床場景?！绷衷其h教授說。
看未來
在川努力孵化框架核酸的“生態(tài)圈”
形成中國獨(dú)有方案
核酸四面體技術(shù)探索至今，也有一系列挑戰(zhàn)?！皬睦砟睢⒓夹g(shù)、工藝、檢測、申報流程、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)都沒有先例可循，每一步都像在‘摸著石頭過河’?！绷衷其h教授表示，核酸四面體作為新質(zhì)生產(chǎn)力，仍在努力“建圈強(qiáng)鏈”——
目前，以成都為代表的核酸產(chǎn)業(yè)基地也在加快集聚發(fā)展動能。成都云海四面體生物科技有限公司依托林云鋒教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)手“口腔疾病防治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”共建聯(lián)合“工程研究中心”，通過專利授權(quán)、專利入股、專利轉(zhuǎn)讓等方式，共同推動該領(lǐng)域的科研成果轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化?！拔覀兂闪⒘似髽I(yè)，圍繞醫(yī)美、眼科等不同應(yīng)用場景孵化多家子公司，也正在織密產(chǎn)業(yè)鏈各個環(huán)節(jié)，與江蘇企業(yè)合作生物合成，用核酸四面體技術(shù)賦能中藥現(xiàn)代化，與成都生物城、高新區(qū)、金牛區(qū)等深度合作?！绷衷其h說。
羅德倫。主辦方供圖
核酸四面體的“朋友圈”還在不斷擴(kuò)大?！斑@一年，‘學(xué)術(shù)圈’擴(kuò)大了，我?guī)Ы痰牟┦繄F(tuán)隊(duì)覆蓋中山大學(xué)中山眼科中心、上海交大、華西醫(yī)院、北京301醫(yī)院等頂尖機(jī)構(gòu)，正圍繞核酸四面體開展課題研究，技術(shù)研發(fā)有了更扎實(shí)的臨床轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)?！绷_德倫表示，產(chǎn)業(yè)方面，多家國內(nèi)外企業(yè)主動尋求合作，探討傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)與核酸四面體的結(jié)合可能。而在國際合作方面，國外企業(yè)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)也開始關(guān)注這項(xiàng)技術(shù)，有國際期刊主動提出合作。“我們希望借助一系列國家級平臺，在四川孵化、集聚、落地框架核酸的‘生態(tài)圈’，我們希望眾多企業(yè)入圈入鏈，形成中國獨(dú)有的方案?！绷衷其h教授說。
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